作用机制 — ASO vs siRNA

ASO 为单链，通过 RNase H 直接降解靶 RNA；siRNA 为双链，经 RISC 复合体降解靶 RNA。ASO 更易入核，适合核内定位 RNA；siRNA 对核外基因干扰更高效。

化学修饰策略

• 2′-O-Me / 2′-F / PS：提高抗核酸酶活性与稳定性
• LNA / 2′-MOE：降低免疫原性、脱靶毒性
• Chol 修饰：提高动物体内递送效率

细胞内作用时效

接触细胞后约 1 h 内吞，约 40 min 招募 RNase H1，2 h 左右即可实现 RNA 水平干扰；常规 24–48 h 检测。